鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）发病与EB病毒、遗传、环境等因素有关，但是确切病因目前尚不明确[1]。2018年GLOBOCAN报告显示全球鼻咽癌新发患者129079例，死亡72987[2] 。2022年JNCC发表了2016年中国癌症发病率和死亡率的来自31个省份682家肿瘤登记处数据显示，中国鼻咽癌新发初治的病人有52000例[3]。
鼻咽癌早期症状不明显，因此绝大部分初诊的鼻咽癌患者发现时候已经是局晚期鼻咽癌（III-IVA期），局部晚期鼻咽癌约占鼻咽癌发病率的73%[4]。在调强放疗年代，通过同步放化疗治疗±诱导化疗治疗的局部晚期鼻咽癌患者预后较好，5年生存率为80%左右, 但临床中仍然有很多临床问题亟待解决,比如说复发是局晚期鼻咽癌治疗失败主要原因之一，以及局晚期鼻咽癌治疗的远期毒性；据报道，局部晚期鼻咽癌经过同步放化疗±诱导化疗治疗5年后约10%患者会出现复发[5]。高强度的治疗也会带来严重的3-4级的不良事件[5-6]。
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）在头颈部肿瘤的EGFR表达率较高，在鼻咽癌上EGFR也呈现高表达，高达80%-90%以上[7-8]。对于鼻咽癌而言，EGFR在其发生发展中发挥着关键的作用，而针对EGFR的分子靶向治疗也成为鼻咽癌重要的治疗模式。
尼妥珠单抗注射液2008年在我国获批鼻咽癌的适应症，成为全球唯一获批鼻咽癌适应症的EGFR单克隆抗体。近几年，尼妥珠单抗在诱导化疗鼻咽癌治疗方面，陆续发表了一些新的研究。在与诱导化疗的联合上，研究发现，尼妥珠单抗既可以用于诱导化疗，也可以用于诱导后放化疗联合尼妥珠或者诱导后替代化疗。
2018年一项关于抗EGFR单抗联合诱导化疗治疗局晚期鼻咽癌的大样本回顾性研究，该研究中位随访时间为40.5个月，结果发现诱导化疗+尼妥珠单抗或者西妥昔单组与单纯诱导化疗组对比3年的DFS率为84.3% vs 75.2% (P = 0.059),3年的OS率94.0% vs 87.9% (P = 0.053)，诱导化疗联合抗EGFR单抗治疗局晚期鼻咽癌可以延长患者的DFS和OS; 毒性反应方面：仅皮肤反应和粘膜炎的3-4级毒性事件诱导化疗+尼妥珠单抗/西妥昔单抗组比单独诱导化疗组更常见，其余血液学和胃肠道不良事件两组间的不良反应无显著性差异[9]。
2019年一项关于“尼妥珠单抗联合PF方案诱导治疗局部晚期鼻咽癌多中心临床研究”，发现与TPF诱导化疗比较，尼妥珠单抗联合PF方案诱导治疗，两组患者的鼻咽原发病灶、总体（原发病灶+颈部淋巴结）疗效无显著差异，但是尼妥珠单抗组的颈部淋巴结缓解率（CR+PR）更高（ 81% vs 60%，P=0.036）。并且尼妥珠单抗可降低不良反应的发生，同时可提高患者对CCRT的耐受性[10]。
2016年ASCO年会报道了诱导化疗后，放疗联合尼妥珠单抗（200 mg/周* 8周）对比放化疗的研究，主要观察终点为重度急性粘膜皮肤毒性发生率，其他的观察终点包括无进展生存率、总生存率、局部区域性控制率、无远处转移生存率和生存质量。研究发现诱导化疗后，放疗联合尼妥珠单抗与放化疗疗效相当。但是尼妥珠单抗组的血液学毒性、食欲下降、恶心呕吐、乏力等不良反应发生率显著低于放化疗。在依从性上，尼妥珠单抗组也要明显优于放化疗组。研究证明诱导化疗后，同步治疗阶段，放疗联合尼妥珠单抗与放化疗相比等效，安全性更好[11]。
综述所述，回顾性数据显示对于局部晚期鼻咽癌，诱导化疗+尼妥珠单抗可以进一步改善患者的DFS和OS；同时也在诱导化疗阶段使用尼妥珠单抗联合PF替代TPF诱导化疗，可以提高局部晚期鼻咽癌患者颈部淋巴结缓解率，并且提高患者治疗的依从性。对于诱导化疗取得较好疗效的患者也可以考虑用尼妥珠单抗在放疗期间替代顺铂，从而降低局部晚期鼻咽癌患者放化带来的毒性。
参考文献
